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“千亿标准版”“青蒿素抗药性”如何应对?屠呦呦等提出合理方案

时间:2021-05-31
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本文摘要:据世界卫生组织统计,每两分钟就有一人被疟疾杀害,目前疟疾仍是世界上最主要的丧命原因之一。

据世界卫生组织统计,每两分钟就有一人被疟疾杀害,目前疟疾仍是世界上最主要的丧命原因之一。2019年4月25日是第12个世界疟疾日,中国中医科学院蒿甲蒿素研究中心和中药研究所的科学家们在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》中明确提出了蒿甲蒿素抗药性的合理应对方案。

中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所特聘专家王继刚研究员作为主笔,与中国中医科学院青蒿素研究中心主任屠呦等5名专家合作,根据青蒿素药物机理、现有化疗方案、耐药性类似情况和原因、药物价格等多个因素,从全局到达,明确提出了切实可行的应对青蒿素抗药性的合理方案。青蒿首先被描述为神农本草经,在肘部后备急救中具体进行了疟疾化疗,自古以来就被中国先民应用于疟疾化疗。

20世纪70年代,中国中医研究院中药研究所屠氏啊研究员及其研究团队从古籍记录的青蒿素握住,用水腌制,绞汁,服用中获得灵感,顺利找到青蒿素。从那以后,青蒿素作为一线抗疟,顺利治疗了无数疟疾患者。这是中国传统中药和前辈科研人员对全人类做出的最好贡献。

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但令人担忧的是,目前疟疾疫区已经出现青蒿素耐药迹象。青蒿素的抗药性问题是大湄公河次区和非洲部分地区面临的公共卫生问题,屠氏啊研究员特别关心,在诺贝尔奖获奖演说中特别强调了研究的重要性和紧迫性。特别强调的是,要正确认识青蒿素的抗药性现象,就必须理解青蒿素的起点机理。

与一般药物不同,蒿甲醚必须转录才能发挥作用。研究指出,红细胞中的血红素是青蒿素效率高、特异的激活剂。

疟原虫在人体内大量破坏红细胞时,不会释放接近高浓度的血红素,疟原虫新陈代谢丰富的场所不会转录青蒿素,与疟原虫体内数百种蛋白融合,失去活性,杀死疟原虫。与此相比,长期红细胞中的血红素被血红蛋白牢牢融合,无法转录青蒿素。

因此,青蒿素对长期细胞的毒副作用非常小。也就是说,疟原虫吃血的本性,不可避免地成为青蒿素反击的目标。这种模式使疟原虫通过变异个别目标蛋白产生抗药性非常困难,这也是青蒿素常用于多年后几乎没有抗药性的原因。

但是,青蒿素在人体内半衰期短,只有1~2小时,临床推荐的青蒿素磁共振疗法疗程只有3天,青蒿素确实有效的杀虫窗口只有4~8小时。现有耐药虫株利用青蒿素半衰期短的特性,有可能通过减少青蒿素转录程度来减少药物压力。一是改变生活周期,进一步延长脆弱的杀虫期(孕育体期)二是继续进入类休眠状态,减慢新陈代谢速度、血红蛋白水解释速度和血红素的释放。耐药虫株转移到孕育体期后,需要用青蒿素慢慢有效地杀菌。

这说明了为什么3天的青蒿素磁共振疗法对抗药虫株的疗效不好,缩短药用时间,疟疾患者需要治疗。此外,现有的蒿甲醚抗药性现象,往往只是蒿甲醚磁共振疗法中的辅助药物再次产生抗药性。针对这种情况,更换磁共振疗法中的辅助药物不会立即有效。

屠友友团队指出,通过非常简单的调整现有化学疗法方案,殊地更换青蒿素领先疗法中的辅助药物或需要缩短药物使用时间,有效地解决问题。文章还讨论了经常被研究者忽视的问题,即疟疾药的价格。任何好的药物,如果不能被必要的人服用,就失去了药物本身的价值。青蒿素成本低,一个疗程只需几美元。

疟疾疫区主要集中在发展中国和非洲地区,开发高效廉价的药物是有效阻止疟疾蔓延和根治疟疾的关键。从目前的新型抗疟药物开发来看,潜在药物还没有像青蒿素那样高效安全性。即使新药的开发顺利,药物开发成本也不可避免地会出现在药物价格上。

这些药物能否确实服务于需要它们的人,也有很多困难。可以看出,使用青蒿素仍然是人类治疗疟疾的必要选择。临床优化用药方案几乎有望解决现有的青蒿素抗药性现象。


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